Vanaf zijn vijfde jaar leerde hij schilderen met zijn mond. Zijn schilderijen zijn tentoongesteld in verschillende steden in Ecuador, Frankrijk, Italië, Duitsland en Zuid-Korea. Zijn werken worden gekenmerkt door hyperrealisme en verbeelden de schoonheid van de wereld, maar ook dringende problemen die moeten worden opgelost. Santiago Guillermo verkent voortdurend nieuwe technieken en thema's om nieuwe manieren te vinden om zich uit te drukken.